Tikslieji ir gamtos mokslai / Medicina

Kasos pirminių ląstelių charakterizavimas ir jų jautrumo chemoterapiniams vaistams tyrimas

0 atsiliepimų
Autorius:

Kasos piktybinių navikų grupėje dažniausiai pasitaikanti liga yra kasos duktalinėadenokarcinoma (PDAC). Iš vėžinių susirgimų ši liga išsiskiria mažiausiu išgyvenamumu podiagnozavimo. Tik 10% pacientų, kuriems diagnozuotas šio tipo vėžys išgyvena apie 1 metus, ir tik 4,6% iki 5 metų po gydymo. Dažniausiai PDAC diagnozuojama vėlyvesnėse stadijose, kas apsunkinachirurginį gydymą ir sumažina jo efektyvumą. Tokiems pacientams dažnai papildomai taikomaschemoterapinis gydymas. Kasos vėžio gydyme chemoterapiniam gydymui dažniausiai skiriamasstandartinis chemoterapinis preparatas gemcitabinas, kuris nežymiai pagerina pacientų gyvenimo kokybę ir bendrą išgyvenamumą. Tačiau net ir po chemoterapinio gydymo, mirtingumas nuo kasos vėžio išlieka didelis. Tai rodo apie nepakankamą gydymo efektyvumą ir naujų chemoterapinių vaistų arba jų kombinuotos terapijos poreikį. Vienais perspektyviausių chemoterapiniais preparatais šiuometu laikomi bioredukciniai vaistai.

RH1 (2,5-diaziridinil-3-(hidroksimetil)-6-metil-1,4-benzochinonas) yra naujas eksperimentinis bioredukcinis chemoterapinis preparatas. Šios klasės chemoterapiniai preparatai pasižymi selektyviu poveikiu tik vėžinėms ląstelėms, nepaveikdami sveikų audinių. Manoma, kad šis junginys veiks efektyviau už kitus šios klasės junginius ir padės sustiprinti jau esamos standartinės chemoterapijos efektyvumą.

Daugumos chemoterapinių vaistų efektyvumas vertinamas naudojant tyrimams standartineskasos ląstelių linijas. Šios linijos yra komerciškai prieinamos ir patogios naudojimui. Tačiau pastebėta, kad šios ląstelės dėl jų gavimo būdo praranda savybės, būdingas pirminiam navikui ir manoma, ir kadyra nepakankamai tikslus tyrimų modelis kasos vėžio tyrimams. Norint kurti naujus chemoterapiniuspreparatus būtina pasirinkti ikikinikinių tyrimų modelį, tiksliausiai atspindintį vidinę naviko sandarą.

Darbo tikslas buvo iš kasos adenokarcinomos audinio išskirti pirmines ląstelų linijas ir toliau jas naudoti kaip tyrimų modelį chemoterapinių preparatų RH1 ir gemcitabino jautrumui įvertinti. Šiam tikslui pasiekti iškelti uždaviniai:

  1. Išskirti pirmines ląstelių linijas iš pacientų kasos duktalinės adenokarcinomos navikų ir jas charakterizuoti.

  2. Įvertinti pirminių linijų jautrumą eksperimentiniam chemoterapiniam vaistui RH1.

  3. Įvertinti pirminių linijų jautrumą vaistui gemcitabinui.

  4. Įvertinti pirminių linijų jautrumą kombinuotam poveikiui vaistais RH1 ir gemcitabinu.

Darbo tipas:
Dalykas:
Apimtis:
6502 žodžiai (-ų)
Lygis:
Universitetas
Atsisiųsti

Turinys

  • SANTRAUKA 5 SUMMARY 6 SANTRUMPOS 7 ĮVADAS8
  • 1.
  • LITERATŪROS APŽVALGA9
  • 1.1 Kasos anatomija ir fiziologija9
  • 1.2 Kasos duktalinė adenokarcinoma9
  • 1.3 Kasos vėžio pirminės ląstelių linijos10
  • 1.4 Kasos vėžio gydymas11
  • 1.4.1 Chemoterapinis vaistas gemcitabinas11
  • 1.4.2 Kombinuota terapija13
  • 1.4.3 Bioredukciniai vaistai13
  • 1.4.4 Chemoterapinis junginys RH114
  • 1.4.5 NAD(P)H chinono oksidoreduktazė 1 (NQO1)14
  • MEDŽIAGOS IR METODAI 16 2.1 Medžiagos ir naudota aparatūra16
  • 2.1.1 Ląstelių linijos16
  • 2.1.2 Chemoterapiniai vaistai16
  • 2.1.3 Antikūnai16
  • 2.1.4 Dažai16
  • 2.1.5 Aparatūra ir programinė įranga16
  • 2.2 Metodai17
  • 2.2.1 Kasos adenokarcinomos navikinio audinio užsėjimas17
  • 2.2.2 Ląstelių linijų kultivavimas17
  • 2.2.3 Ląstelių padvigubėjimo laikas18
  • 2.2.4 MTT testas18
  • 2.2.5 Ląstelių augimo kreivė18
  • 2.2.6 Ląstelių lizatų paruošimas18
  • 2.2.7 Baltymų elektroforezė poliakrilamidiniame gelyje18
  • 2.2.8 Baltymų pernešimas ant PVDF mebranos po elektroforezės19
  • 2.2.9 Imunoblotas19
  • REZULTATAI IR JŲ APTARIMAS 21 3.1. Pacientų klinikinių duomenų charakteristika 21 3.2 Ląstelių morfologija ir augimo charakteristikos in vitro.23
  • 2.
  • 3.
  • 3.3 Ląstelių augimo tyrimas24
  • 3.4 Gemcitabino poveikis ląstelėms25
  • 3.5 RH1 poveikis ląstelėms26
  • 3.6 NQO1 baltymo raiška ląstelių linijose27
  • 3.7 IC50 nustatymas pirminėms ląstelių linijoms28
  • 3.8 Kombinuotos terapijos poveikis MIA PaCa-2 ir pirminėms ląstelių linijoms.29
  • IŠVADOS 33 LITERATŪRA34

Jums gali būti aktualu

Vartotojai, įsigyję šį darbą, taip pat peržiūrėjo
Kasos veiklos įtaka vaistų metabolizmui
Prezentacija Kasos veiklos įtaka vaistų metabolizmui

11 skaidrių. [...]

Pacienčių, sergančias pirmine dismenorėja, konsultavimo vaistinėse patirtys
Kursinis darbas Pacienčių, sergančias pirmine dismenorėja, konsultavimo vaistinėse patirtys

Moterys, sergančios pirmine dismenorėja, dažnai ateina konsultuotis į visuomeninęvaistinę su farmacijos specialistu. Dismenorėjos sukelti jausmai [...]

Tyrimas: ar vaistinės klientai stebi kompensuojamųjų vaistų kainas kompiuterio monitoriuje?
Prezentacija Tyrimas: ar vaistinės klientai stebi kompensuojamųjų vaistų kainas kompiuterio monitoriuje?

Beveik pusė (43%) vaistinės klientų nestebi vaistų kainų monitoriaus. Dauguma (72%) vaistinės klientų, stebinčių vaistų kainų [...]

Klinikinių tyrimų su biopanašiu infliksmabu (CT-P13) analizė ir palyginimas su anksčiau atliktais tyrimais referanciniam vaistiniam preparatui
Referatas Klinikinių tyrimų su biopanašiu infliksmabu (CT-P13) analizė ir palyginimas su anksčiau atliktais tyrimais referanciniam vaistiniam preparatui

Infliksimabas – tai išgrynintas rekombinantinis DNR chimerinis žmogaus ir pelės IgG monokloninis antikūnas, kurį sudaro [...]

Imunitetą slopinančių vaistų poveikis ir sąsajos su kraujo tyrimais
Referatas Imunitetą slopinančių vaistų poveikis ir sąsajos su kraujo tyrimais

Vaistai, slopinantys imuninę žmogaus sistemą yra vadinami imunosupresantais, jie mažina organizmo atsaką į viską, kas [...]

Klinikiniai biofarmacinių vaistų tyrimo metodai
Prezentacija Klinikiniai biofarmacinių vaistų tyrimo metodai

12 skaidrių. I fazė Nauji medikamentai tiriami tik su sveikais žmonėmis (10-30 dalyvių). Tikslai: Pradinis saugumo įvertinimas Toleruojamų dozių [...]

Burnos epitelio, svogūno epidermio, elodėjos lapų, eritrocitų, pelėsinio grybo bei mieliagrybio ląstelių tyrimai šviesiniu mikroskopu
Tyrimas Burnos epitelio, svogūno epidermio, elodėjos lapų, eritrocitų, pelėsinio grybo bei mieliagrybio ląstelių tyrimai šviesiniu mikroskopu

• Tikslas Pro mikroskopą stebėti burnos epitelio, svogūno epidermio ir elodėjos lapo, eritrocitų, pelėsinio grybo bei mieliagrybio [...]

Odontologinių medžiagų genotoksiškumo tyrimas drosophila melanogaster somatinėse ląstelėse in vivo
Referatas Odontologinių medžiagų genotoksiškumo tyrimas drosophila melanogaster somatinėse ląstelėse in vivo

. ĮVADAS Odontologai darbo metu susiduria su įvairiais rizikos veiksniais. Vieni iš dažniausiai pasitaikančių pavojų yra [...]

 Augalų ląstelių plazmolizės tyrimas. Osmoso reiškinio tyrimas.
Laboratorinis darbas Augalų ląstelių plazmolizės tyrimas. Osmoso reiškinio tyrimas.

Osmosas – tirpiklio (paprastai - vandens) molekulių difuzija pro puslaidę membraną iš mažos koncentracijos tirpalo į didelės koncentracijos tirpalą. Osmosinis slėgis susidaro toje [...]

Žmogaus krūties navikų ląstelių pirminių kultūrų išsiskyrimas ir apibūdinimas
Diplominis darbas Žmogaus krūties navikų ląstelių pirminių kultūrų išsiskyrimas ir apibūdinimas

Krūties vėžys – labai heterogeniška liga: navikai skiriasi savo morfologiniais ir citologiniais požymiais, genų raiška [...]

Ląstelių tyrimas optiniu mikroskopu
Tyrimas Ląstelių tyrimas optiniu mikroskopu

Tikslas – pro mikroskopą stebėti įvairių organizmų ląsteles ir atpažinti jų struktūras. Hipotezė: šios ląstelės turi [...]

(CdSe)ZnS kvantinių taškų paviršiaus modifikavimas naujodant tiolius - fotofikinių savybių charakterizavimas ir biologiniai tyrimai
Diplominis darbas (CdSe)ZnS kvantinių taškų paviršiaus modifikavimas naujodant tiolius - fotofikinių savybių charakterizavimas ir biologiniai tyrimai

Ateities pasaulio pagrindas yra nanotechnologijos. Nuo jų vystymosi priklausys mūsų ekonomika, mokslas, politika ir net [...]

Uab „Gintarinė Vaistinė“ naujos komunikacijos krypties efektyvumo gerinimo tyrimas
Tyrimas Uab „Gintarinė Vaistinė“ naujos komunikacijos krypties efektyvumo gerinimo tyrimas

Tyrimo problema: Lietuvoje vaistinės dažnai neišnaudoja visų reklamos teikiamų galimybių. Vartotojai paprastai neįsimena vaistinių reklamos [...]

Vaistinės ,,X” organizacijos kultūros tyrimas ir vertinimas
Tyrimas Vaistinės ,,X” organizacijos kultūros tyrimas ir vertinimas

Temos aktualumas – sparčiai vystantis technologijoms, keičiantis žmonių kultūrinio pasaulio suvokimui, ypatingai svarbus tampa organizacijos [...]

Kursinis darbas "Camelia" vaistinės teikiamų paslaugų kokybė: vartotojų nuomonių tyrimas

Ekonominės statistikos duomenimis, šiandien paslaugų sektoriui priklauso bent du trečdaliai pasaulio verslo dalies. Išsivysčiusių šalių [...]