Kasos pirminių ląstelių charakterizavimas ir jų jautrumo chemoterapiniams vaistams tyrimas

38 psl. / 6502 žod.

Ištrauka

Kasos piktybinių navikų grupėje dažniausiai pasitaikanti liga yra kasos duktalinėadenokarcinoma (PDAC). Iš vėžinių susirgimų ši liga išsiskiria mažiausiu išgyvenamumu podiagnozavimo. Tik 10% pacientų, kuriems diagnozuotas šio tipo vėžys išgyvena apie 1 metus, ir tik 4,6% iki 5 metų po gydymo. Dažniausiai PDAC diagnozuojama vėlyvesnėse stadijose, kas apsunkinachirurginį gydymą ir sumažina jo efektyvumą. Tokiems pacientams dažnai papildomai taikomaschemoterapinis gydymas. Kasos vėžio gydyme chemoterapiniam gydymui dažniausiai skiriamasstandartinis chemoterapinis preparatas gemcitabinas, kuris nežymiai pagerina pacientų gyvenimo kokybę ir bendrą išgyvenamumą. Tačiau net ir po chemoterapinio gydymo, mirtingumas nuo kasos vėžio išlieka didelis. Tai rodo apie nepakankamą gydymo efektyvumą ir naujų chemoterapinių vaistų arba jų kombinuotos terapijos poreikį. Vienais perspektyviausių chemoterapiniais preparatais šiuometu laikomi bioredukciniai vaistai.

RH1 (2,5-diaziridinil-3-(hidroksimetil)-6-metil-1,4-benzochinonas) yra naujas eksperimentinis bioredukcinis chemoterapinis preparatas. Šios klasės chemoterapiniai preparatai pasižymi selektyviu poveikiu tik vėžinėms ląstelėms, nepaveikdami sveikų audinių. Manoma, kad šis junginys veiks efektyviau už kitus šios klasės junginius ir padės sustiprinti jau esamos standartinės chemoterapijos efektyvumą.

Daugumos chemoterapinių vaistų efektyvumas vertinamas naudojant tyrimams standartineskasos ląstelių linijas. Šios linijos yra komerciškai prieinamos ir patogios naudojimui. Tačiau pastebėta, kad šios ląstelės dėl jų gavimo būdo praranda savybės, būdingas pirminiam navikui ir manoma, ir kadyra nepakankamai tikslus tyrimų modelis kasos vėžio tyrimams. Norint kurti naujus chemoterapiniuspreparatus būtina pasirinkti ikikinikinių tyrimų modelį, tiksliausiai atspindintį vidinę naviko sandarą.

Darbo tikslas buvo iš kasos adenokarcinomos audinio išskirti pirmines ląstelų linijas ir toliau jas naudoti kaip tyrimų modelį chemoterapinių preparatų RH1 ir gemcitabino jautrumui įvertinti. Šiam tikslui pasiekti iškelti uždaviniai:

  1. Išskirti pirmines ląstelių linijas iš pacientų kasos duktalinės adenokarcinomos navikų ir jas charakterizuoti.

  2. Įvertinti pirminių linijų jautrumą eksperimentiniam chemoterapiniam vaistui RH1.

  3. Įvertinti pirminių linijų jautrumą vaistui gemcitabinui.

  4. Įvertinti pirminių linijų jautrumą kombinuotam poveikiui vaistais RH1 ir gemcitabinu.

Turinys

  • SANTRAUKA 5 SUMMARY 6 SANTRUMPOS 7 ĮVADAS8
  • 1.
  • LITERATŪROS APŽVALGA9
  • 1.1 Kasos anatomija ir fiziologija9
  • 1.2 Kasos duktalinė adenokarcinoma9
  • 1.3 Kasos vėžio pirminės ląstelių linijos10
  • 1.4 Kasos vėžio gydymas11
  • 1.4.1 Chemoterapinis vaistas gemcitabinas11
  • 1.4.2 Kombinuota terapija13
  • 1.4.3 Bioredukciniai vaistai13
  • 1.4.4 Chemoterapinis junginys RH114
  • 1.4.5 NAD(P)H chinono oksidoreduktazė 1 (NQO1)14
  • MEDŽIAGOS IR METODAI 16 2.1 Medžiagos ir naudota aparatūra16
  • 2.1.1 Ląstelių linijos16
  • 2.1.2 Chemoterapiniai vaistai16
  • 2.1.3 Antikūnai16
  • 2.1.4 Dažai16
  • 2.1.5 Aparatūra ir programinė įranga16
  • 2.2 Metodai17
  • 2.2.1 Kasos adenokarcinomos navikinio audinio užsėjimas17
  • 2.2.2 Ląstelių linijų kultivavimas17
  • 2.2.3 Ląstelių padvigubėjimo laikas18
  • 2.2.4 MTT testas18
  • 2.2.5 Ląstelių augimo kreivė18
  • 2.2.6 Ląstelių lizatų paruošimas18
  • 2.2.7 Baltymų elektroforezė poliakrilamidiniame gelyje18
  • 2.2.8 Baltymų pernešimas ant PVDF mebranos po elektroforezės19
  • 2.2.9 Imunoblotas19
  • REZULTATAI IR JŲ APTARIMAS 21 3.1. Pacientų klinikinių duomenų charakteristika 21 3.2 Ląstelių morfologija ir augimo charakteristikos in vitro.23
  • 2.
  • 3.
  • 3.3 Ląstelių augimo tyrimas24
  • 3.4 Gemcitabino poveikis ląstelėms25
  • 3.5 RH1 poveikis ląstelėms26
  • 3.6 NQO1 baltymo raiška ląstelių linijose27
  • 3.7 IC50 nustatymas pirminėms ląstelių linijoms28
  • 3.8 Kombinuotos terapijos poveikis MIA PaCa-2 ir pirminėms ląstelių linijoms.29
  • IŠVADOS 33 LITERATŪRA34

Reziumė

Autorius
energija
Tipas
Diplominis darbas
Dalykas
Medicina
Kaina
€10.95
Lygis
Universitetas
Publikuotas
Sau 2, 2019
Apimtis
38 psl.
Įvertinimas

Susiję darbai

Krešėjimą veikiantys vaistai

Medicina Prezentacija learner
Krešėjimą slopinantys vaistai Antikoaguliantai Netiesioginiai trombino inhibitoriai (antitrombino aktyvatoriai: heparinas (įskaitant mažo molekulinio svorio hepariną) Tiesioginiai trombino inhibitoriai (lepirudinas, bivalirudinas. agatrombanas) Vitamino K...

Klinikiniai biofarmacinių vaistų tyrimo metodai

Medicina Prezentacija vaivai
12 skaidrių. I fazė Nauji medikamentai tiriami tik su sveikais žmonėmis (10-30 dalyvių). Tikslai: Pradinis saugumo įvertinimas Toleruojamų dozių ribų nustatymas Tinkamų efektyvumo...

Vaistai infekcinėms akių ligoms gydyti

Medicina Referatas viktorijax
Regėjimas yra pojūtis, kuris pranoksta visus kitus žmogaus pojūčius. Akis – porinis organas, regos analizatoriaus dalis, priimanti daiktų spinduliuojamą arba atspindimą šviesą....