Struktūros ir funkcijos inžinerija IFN- β -1b stabilumo, tirpumo, stiprumo, imunogeniškumo bei farmakokinetinių savybių gerinimui, taikant mono-pegilinimą

12 psl. / 1126 žod.

Ištrauka

1.1 Sprendžiamos problemos:
  1. IFN-β-1b molekulė linkusi sudaryti agregatus, ją sunku išvalyti ir formuluoti.
  2. Junginio fizikinės savybės nulemia dažną dozavimą, imunogeniškumą.
  3. IFN-β-1b struktūriniai pakitimai, sumažina bioaktyvumą.
1.2 Darbo tikslas:

pagerinti IFN-β-1b fizinį stabilumą ir pagerinti farmakologines savybes.

1.3 Uždaviniai:

Sukurti IFN- β-1b molekulę , kuri turėtų šias savybes:

  1. prolonguotą tirpumą, nenaudojant detergentų;
  2. sudarytų mažiau baltymų agregatų;
  3. sumažėtų imunogeniškumas;
  4. farmakokinetinės savybės pritaikytos injekavimo būdams.

Žmogaus interferonas beta (IFN- β1) yra gaminamas daugelyje ląstelių tipų reaguojant į virusines infekcijas. Šiam glikoproteinui susirišant su heterodimeriniu ląstelių receptoriumi, IFNAR-1/IFNAR-2, sukeliamos (IFN- β1) reakcijos, kurios pasižymi antivirusinėmis, antiproliferacinėmis ir imunomoduliacinėmis funkcijomis. IFN-β yra naudojami įvairių sklerozės formų gydymui. IFN- β-1a preparatai yra glikozilinti produktai, išskirti žinduolių ląstelėse ir yra panašūs į 166 amino rūgščių žmogaus baltymą. IFN- β -1b yra neglikozilintas baltymas, išskirtas E.coli ir skiriasi nuo žmogaus baltymo tuo, kad neturi N-terminuoto metionino ir turi Cys17Ser pakeitimą.Šie stuktūriniai pakitimai gali būti susiję su sumažėjusiu bioaktyvumu in vitro ir antikūnų neutralizavimo padidėjimu gydant pacientus IFN- β-1b.Tačiau, pagrindinė problema nebuvo biologinis stiprumas, šių junginių fizikinės savybės lėmė imunogeniškumo, formulavimo ir dažno dozavimo problemas.Tarp žmogaus gydomųjų citokinų, IFN- β yra pirminis hidrofobinio baltymo pavyzdys, kurį sunku išvalyti, formuluoti, atsižvelgiant į molekulės polinkį sudaryti agregatus.Klinikiniai farmakokinetiniai tyrimai parodė, kad IFN- β-1b turi labai trumpą pusinės eliminacijos laiką ir mažą koncentraciją serume.


Turinys

  • 1. Įvadas3
  • 1.1 Sprendžiamos problemos:3
  • 1.2 Darbo tikslas:3
  • 2. Metodai4
  • 2.1. Pegilinimas.4
  • 2.2. RP-HPLC (Reversed phase) chromatografija.5
  • SE-HPLC(Size exclusion) chromatografija.5
  • 2.3. PEG- IFN- β-1b Farmakokinetinė analizė su pelėmis.8
  • 2.4. PEG- IFN- β-1b Farmakokinetinė analizė su žiurkėmis.9
  • 2.5. IFN- β-1b ir PEG- IFN- β-1b imunogeniškumo tyrimas su žiurkėmis.10
  • 3. Aptarimas ir apibendrinimas.11
  • 4. Išvados.12

Reziumė

Autorius
maxile
Tipas
Tyrimas
Dalykas
Medicina
Kaina
€1.55
Lygis
Universitetas
Įkeltas
Sau 3, 2018
Publikuotas
"Informacijos neturime"
Apimtis
12 psl.

Susiję darbai

Bendroji genetika

Medicina Konspektas learner
Neiilga, tačiau aiški bei konkreti informacija turinyje nurodytais klausimais.

Mitochondrijų struktūra ir funkcijos

Medicina Prezentacija learner
Tipinė žinduolių ląstelės mitochondrija yra 0,5-2 µm dydžio. Mitochondrijų sudėtyje yra apie 65-70 baltymų, 20-35 lipidų ir nedaug DNR, RNR bei ribosomų. Mitochondrijų...

Sveikatos priežiūros paslaugų spektras ir struktūra

Medicina Referatas 2008 m. ingridam
Tikslas: Nustatyti, paslaugų teikimą sveikatos priežiūroje ir kokia jų struktūra. Nustatyti sveikatos priežiūros teikiamų paslaugų skirstomas grupes. Uždaviniai: Išsiaiškinti, kokios paslaugos teikiamos sveikatos...